생명공학이 빠르게 발전하면서 세포 치료제 및 유전자 치료제 분야도 성숙해가고 있습니다. 세포 치료제는 치료에 사용하는 세포의 종류에 따라 분류되는데, 줄기세포 치료제와 면역세포 치료제가 있으며, 면역세포 치료제로는 CAR-T, TCR-T, CAR-NK 등이 있습니다. 이들 중 가장 중요한 것은 CAR-T 요법입니다.
CAR-T는 Chimeric Antigen Receptor T cell(키메라 항원 수용체 T세포)의 약자로, 이 세포 치료제는 차용면역요법(adoptive immunotherapy)을 종앙 치료에 활용하는 새로운 기술입니다. CAR는 구조적으로 세포 외 항원 결합 도메인, 막관통 도메인, 세포 내 신호전달 도메인의 3가지 요소로 구성됩니다. 과거의 면역요법과 달리 CAR-T 세포는 특이도와 장기간 지속되는 효능이 탁월합니다. 이 세포는 종양의 항원을 인지하여 표적화할 수 있어 악성 종양, 특히 혈액암의 치료 성공률이 매우 높으며, 항원 제시가 없는 종양 세포도 사멸할 수 있습니다.
Application of CAR-T cell therapy in immune-related diseases[1].
장점:
젬파마텍이 독자적으로 개발한 중증 면역결핍 마우스인 NCG 마우스는 NOD/ShiltJGpt 마우스의 Prkdc 유전자와 Il2rg 유전자를 유전자 편집 기술로 녹아웃(knockout)하여 개발한 것입니다. 이 마우스는 T세포, B세포, NK세포가 전혀 없어 면역결핍이 가장 완전한 마우스 모델이기 때문에 CAR-T 요법 및 다른 세포 치료제의 유효성과 안전성을 평가하기에 이상적입니다.
젬파마텍은 독자적인 CDX 및 PDX 라이브러리를 구축하여 지적재산권을 소유하고 있습니다. 여기에는 광범위한 고형암 및 혈액암이 포함되며, 이들 종양 모델 자원을 활용하여 CAR-T 요법 유효성 연구에 다양한 서비스를 제공하고 있습니다. 또한 우리는 마우스 in vivo 이미징 시스템을 보유하고 있어, 다양한 마우스 종양 모델 및 전이성 종양 모델을 in situ 확인할 때 활용할 수 있습니다. 젬파마텍은 또한 말초혈액에서의 CAR-T 세포 절대수 계측 기술과 사이토카인 검출 기술을 개발하여 CAR-T 임상 검사를 위한 필요에 대응하고 있습니다.
in vivo 이미징 시스템의 활용: 혈액암 또는 고형암(대뇌 신경아교종, 간암 등)의 in situ 이종이식 후 종양 크기 관찰, 종양 성장 판정, 시험대상 항암제의 유효성 평가.
*:Tumorigenicity test
서비스 종류:
1. CDX 모델(Nalm6-Luciferase)에서 in vivo 유효성 시험
NCG 마우스의 꼬리 정맥에 Nalm6-Luciferase 세포를 주사한 후 5, 8, 12, 19, 23일차에 종양 부하를 in vivo 이미징으로 관찰하였습니다. In vivo 이미징의 신호 강도를 통해 마우스에서 종양 부하의 진행을 확인할 수 있습니다.
Collaboration data with 3rd party
NCG 마우스의 정맥에 Nalm6-Luciferase 세포를 주사하였습니다. 7일 후 마우스를 3개 군에 무작위배정 하였습니다. 그 후 각각 T세포(대조군), CAR-T1, CAR-T2를 투여하였습니다.
CAR-T1군과 CAR-T2군에서는 종양 성장 억제가 뚜렷이 확인되었는데(종양성장억제, CAR-T1=100.00%, 종양성장억제, CAR-T2=100.00%), 이는 NCG 마우스가 CAR-T 효능 평가에 가장 이상적인 동물 모델임을 의미합니다.
참고문헌
[1] Chimeric antigen receptor T (CAR T) cells: another cancer therapy with potential applications in kidney disease and transplantation? Kidney Int., 2018, 94(1): 4-6.